因此这种突变的患者对化疗反应更好美洲杯使命

在以前的研究中,由分子遗传学副教授安德雷·嘉特尔领导的UIC研究人员发现,NPM蛋白的作用之一是稳定foxm
1,并将其保留在细胞核中,从而激活其他致癌基因。

约翰香槟

在这次采访中,威尔康乃尔医学院儿科学系细胞与发育生物学助理教授张海英向《新闻医学》讲述了外来体的重要性。

研究人员分析了77例急性髓细胞白血病患者的活检骨髓细胞,发现细胞核中fox
m1的存在是个体患者治疗效果不佳的有力预测因素。

芝加哥伊利诺大学和西北大学的玛丽安娜·哈拉西、安娜·帕特尔、瑞秋·舒尔茨、南迪尼·卡拉科塔、陈逸华、内森·阿尔dsma、刘璃、约翰·克里斯皮诺、纳丁姆·马赫穆德和奥尔加·法兰克福是这篇论文的共同作者。

这项研究得到了国家卫生研究院资助r21ca 194608 – 02 ( ALG )、kl2t 002002 –
02 ( IK )和Takeda ( IK )的研究资助。

UIC医学院临床医学助理教授、论文第一作者Irum
Khan博士说:「当我们再查看病人的病历时,我们发现,与细胞核中没有fox
m1的病人相比,癌细胞细胞核中有fox
m1的病人的治疗效果更差,化疗耐药率更高,存活率更低。」

在被设计为过度生产引起白血病的fox
m1的小鼠中,在用通常用于治疗AML的药物阿糖胞苷治疗后,与具有AML和正常水平的fox
m1的对照小鼠相比,小鼠具有更多的残留疾病。

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张海英

当患者癌细胞用ixazomib加用于治疗AML的标准化疗药物(阿糖胞苷和蒽环类)治疗时,细胞显示出比单独标准化疗更高的死亡率。加特尔说:「当加入标准化疗时,伊沙唑胺产生协同化疗反应。」“我们认为这是因为伊沙唑米抑制了foxb
1的活性。”

接下来,研究人员证明,他们可以使用一种新型口服药物ixazomib,对实验室中生长的患者AML细胞产生治疗反应,这种药物被批准用于治疗另一种癌症,称为多发性骨髓瘤。在当前的论文中,Gartel和他的同事们显示,伊沙米布部分通过抑制foxb
1发挥作用。

芝加哥伊利诺斯州大学的科学家在journajci
Insight上报道了这种突变如何帮助提高患者对化疗的敏感性。

嘉特尔和他的同事们确定,当np1基因突变时,fm1从细胞核中迁移出来,进入细胞的细胞质,在细胞质中它不能与DNA相互作用。这可能解释了为什么np1突变的患者对化疗有更好的反应,并且不太可能复发。

责任编辑:

在这次采访中,博士高级应用科学家、怀亚特技术公司东北地区经理约翰·香槟向《新闻医学》谈到

Khan说:“没有这种有益突变的患者经常面临新的方法来规避化疗耐药性,这种需求确实没有得到满足。”。“抑制foxb
1的药物与标准治疗相结合,如ixazomib,应该会产生更好的结果,但最终需要临床试验来证明这一理论。”

阿布·塞拉朱丁教授

由np1基因编码的蛋白质影响另一种叫做FOXM1的蛋白质的位置和活性。FOXM1激活其他促癌基因,并在癌细胞中被发现升高。foxm
1的存在,特别是高水平的存在,是癌症患者治疗效果差和生存率降低的强预测因素。当NPM
1基因突变时,foxb
1不能激活额外的癌基因,因此这种突变的患者对化疗反应更好。针对没有有益np1突变的患者并使其丧失能力的我在真理教的日子2药物可能有助于提高化疗效果。

Khan说:“我们的发现表明,foxm
1的过度表达直接诱导化疗耐药,这与我们对患者foxm
1水平和治疗结果的分析相吻合。”。

芝加哥伊利诺大学

https://www.news-medical.net/news/20180812/FOXM1-contributes-to-treatment-failure-in-acute-myeloid-leukemia.aspx美洲杯使命,
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原标题:foxm 1在急性髓系白血病治疗失败中的作用

急性髓细胞白血病( AML
)是一种骨髓癌。在AML中,通常分化为血细胞的干细胞反而增殖不受抑制,无法发育成成熟血细胞。急性髓细胞白血病患者由于缺乏足够数量的携氧红细胞,极易死于不受控制的感染、疲劳和器官损伤。由于帮助血液凝固的细胞数量少,它们也很容易发生危险的出血。众所周知,np1基因突变的患者对标准化疗有更好的反应,高达80
%的患者治愈,而没有突变的患者只有40 %。

在圣约翰大学,我们正在建设一个制药技术创新中心。我们参与了双重供应新的药物输送系统,以及新的加工协议。此外,我们正在关注个性化药物。

先前的研究显示,急性髓系白血病患者,如果在一种叫做NPM
1的基因中也有特定的突变,则化疗后的缓解率更高。大约三分之一的白血病患者具有这种有利的突变,但是到目前为止,它如何帮助改善结果还不得而知。

在目前的研究中,Gartel和他的同事们进一步探讨了急性髓系白血病患者np1和fm1之间的关系。

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